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重磅突破丨“一箭三雕”液态活检技术用于前列腺癌的精准医疗
发布时间:2017-06-23

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来源:参考文献1


前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤,其发病率在西方一些国家仅次于肺癌,占男性恶性肿瘤的第二位。然而,前列腺癌的筛查方法一直十分有限,并且与检测结果存在很大程度的不一致性。随着越来越多的生物标志物被逐渐验证,以及高通量测序技术的普及应用,像液体活检之类的新型技术正逐渐应用于指导医生的治疗方案中。

日前,伦敦癌症研究所和皇家马斯登癌症中心的一组调查人员开发了一项“一箭三雕”的血液检测方法,用于晚期前列腺癌的治疗,调整针对BRCA基因突变的精准药物治疗方案。

何为“一箭三雕”?

研究人员表示,其一,这项方法能够在患者的血液中分离出肿瘤DNA,并确定哪些晚期前列腺癌患者可能受益于PARP抑制剂治疗,特别是药物奥拉帕尼(olaparib)。其二,可以利用这一检测来分析治疗开始后血液中的肿瘤DNA含量,可以在4~8周内识别出没有治疗反应的患者,并进行替代治疗。其三,通过这一检测在整个治疗过程中监测患者血液中DNA组分,并及时发现癌症的遗传学变化(多克隆进展情况),进而发现药物耐药性。

伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman博士表示:“癌症的血液检测是革命性的。他们既便宜又简单,但更重要的是,因为它们不是侵入性,所以可以应用于患者的常规监测,以便在治疗失败时及早发现,从而为患者提供最佳的生存机会。”

据了解,这项最新研究成果发表于Cancer Discovery期刊(影响因子:20.011),题为“Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition”。

伦敦癌症研究所Johann de Bono博士解释到:“我们的研究首次证实,前列腺癌细胞能够对药物奥拉帕尼产生耐药性的基因改变。从这些发现中,我们开发出了一种强大的“一箭三雕”的检测方法,可以在未来帮助肿瘤医生选择治疗方案,且检查治疗方案是否有效,并在更长的时间内对癌症进行监测。此外,我们认为这一检测还可用于进行临床决定,以确定某种PARP抑制剂是否在开始治疗的4~8周内有效。”

研究人员对这一检测方法表示非常乐观,并认为,这一检测可以使相应治疗更为高效,确保患者接受了真正有效的药物,同时减少治疗的副作用,进而延长或挽救病人生命。此外,这项新研究也首次发现了前列腺癌中,对奥拉帕尼抗药性的基因突变。他们表示,这项试验可能也会被应用于其他癌症PARP抑制剂的治疗。

de Bono博士谈到:“这项研究不仅能对前列腺癌的治疗产生重大影响,还可以为其他类型的癌症患者带来精确用药的可能。”

在研究中,ICR和皇家马斯登癌症中心的研究人员收集了来自皇家马斯登癌症中心49名男性患者的血液样本,这些晚期前列腺癌患者曾参加了TOPARP-A II期临床试验。在这些患者中,有些患者多年来对该药物仍有反应,剩下患者的治疗要么早期失败,要么发展出耐药性。通过评估循环血液中癌症DNA的水平,研究人员发现:在治疗8周后,对药物仍有反应患者,循环DNA水平中位数下降了49.6%;而对治疗无反应的患者,癌症DNA水平中位数则上升了2.1%。

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在治疗后8周,血液中DNA水平下降的男性平均存活了17个月,而那些癌症DNA水平较高的男性只有10.1个月。

皇家马斯登癌症中心床研究主任David Cunningham博士评论到:“这是另一个重要的例子,液体活检这一非侵入性方法可用于指导和改善癌症患者的治疗。”

此外,针对那些对奥拉帕尼不再产生治疗反应患者,研究人员对其癌症DNA发生的基因变化进行了详细的检查,发现癌细胞已经获得了新的基因变化。

英国前列腺癌研究副主任Matthew Hobbs博士最后强调:“为了大大提高每年被诊断为前列腺癌患者的生存机会,很明显,我们需要摆脱目前‘一刀切’的方法,而转向更有针对性的治疗方法。这项研究的结果和其他类似研究结果至关重要,因为这些研究对某些驱动前列腺癌的因素有了重要认识,或使前列腺癌的治疗更为精准。”

参考文献:

【1】Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition. Cancer Discov. 2017

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